PI 040-1 药品生产质量管理缺陷分类中关于关键缺陷和主要缺陷示例  

关键缺陷（Critical Deficiency）

被评为“关键”的缺陷（在没有风险降低因素的情况下）包括以下可合理预期将满足本指南中定义的缺陷。“严重”缺陷是一种严重的情况，可能导致考虑采取监管行动。

Ø 缺乏灭菌验证（与所有无菌产品相关）。

Ø 缺乏适当的控制措施，导致在后续产品中，交叉污染的严重风险高于基于健康的接触限值。              

Ø 虫害严重的证据（与所有制造商有关）。

Ø 伪造或歪曲分析结果或记录（与所有制造商相关）。

Ø 未能确保原材料的质量和/或标识（与所有制造商相关）。

Ø 无主批次文件（与所有制造商相关）。

Ø 制造和包装记录（与所有制造商相关）的缺失、伪造或歪曲。

Ø 未经验证的无菌产品的水系统。（针对无菌产品制造商）

Ø 未经验证的无菌产品的空调系统（针对无菌产品制造商）。

Ø 非常不合适的场所，因此存在很高或可能的污染风险（与所有制造商相关）。

Ø 没有证据表明强制召回程序得到遵守（与所有制造商相关）。

 

主要缺陷（Major Deficiency）

被评为“主要”缺陷的例子（在没有风险降低因素的情况下）包括：

  Ø 缺乏关键过程的验证（适用于所有药物，但对于低剂量/高效力产品，尤其是无菌产品     的灭菌过程，可能是“关键的”）

Ø 没有或严重不足的空气过滤，以尽量减少空气污染物（适用于所有药品制造商-如果可能，污染物是安全问题，可能是“关键”污染物，对于无菌药品是“关键”污染物）

Ø 缺失或无效的控制措施，以提供足够的控制，确保交叉污染将在后续产品中基于健康的接触限值。（如果产生的交叉污染已经或可能超过基于健康的接触限值，则为“关键”）。

Ø 墙体/天花板损坏（孔洞、裂缝、油漆剥落）产品暴露在非无菌区域的制造区域 。

Ø 生产区域的设计不能有效清洁。

Ø 生产空间不足，可能导致混淆。

Ø 没有药品生产商的原料取样区（如果采取了适当的预防措施，则被归类为“其他”）。

Ø 卫生配件不用于液体/乳状生产设备。

Ø 储存的设备没有受到污染的保护。

Ø 负责质量控制/生产的个人不具备教育资格，能力培训和经验。

Ø 初始和持续培训不充分和/或没有培训记录。

Ø 清洁程序未记录和/或无清洁记录。

Ø 生产设备清洁程序未经验证。

Ø 减少原材料的质量控制测试，无需供应商证明数据。

Ø 未完成原材料测试。

Ø 测试方法未验证

Ø 非关键产品的复杂生产流程未验证。

Ø 对主批次或等效批次的未批准/未记录变更文件。

Ø 违反未经批准的偏差指令。

Ø 没有或不充分的内部检查计划。

Ø 供应程序没有适当的放行。

Ø 未经适当批准而返工的产品。

Ø 没有处理投诉或退货的系统/程序。

Ø 包装材料测试不足。           

Ø 未有所有产品的持续稳定性计划和/或稳定性数据。

Ø 生产或检查区域照明不足。

Ø 未识别样本的容器。

Ø 未监测和报警的临界温度控制储存区的温度。

Ø 变更控制系统不足。

Ø 偏差系统不足。

    Ø  不调查储存或运输警报和温度的偏差。

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