最近上线的一篇关于写好偏差调查的文章，收到部分读者反馈还想了解一些关于偏差事件的定义、管理及流程，那么本次先讲讲偏差管理和流程。

调查要管理好，除了需要有一套好的管理流程之外，还需要学习如何有效管理，以下是DST团队的一些见解。

 

偏差的定义：

首先如何定义偏差，怎样的情况下才算是偏差，有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序或标准的基础上。没有预先定义规则，就不会有偏差。

 

例如某企业对偏差的定义：偏差是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。包括任何与产品质量有关的异常情况，如物料、产品存储异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、分析方法验证或确认结果超标或异常、客户投诉等，以及与药品相关的法律法规或已批准的标准、规程、指令不相符的意外或偏离事件。

 

偏差的识别：

有了偏差的定义为基础，那么识别就偏差处理活动的起点。识别能力就得靠所有药品生产质量相关人员，而那些人员都需要经过相应的偏差管理的培训，理解偏差概念并具备识别偏差的能力，这都跟平时的培训、经验的积累和个人的能力挂钩。

 

偏差的记录和报告主管：

当人员识别到偏差或者发生异常情况时，要及时在相关记录上填写，所以GMP记录的设计（如批生产记录、日志文件等）应能留有一定记录各种偏差或异常情况的位置，保证相关人员能方便对生产质量活动中的任何偏差进行及时记录，保证偏差调查处理过程的可追溯性。

 

填写记录的同时也应立即向上级主管报告，说明时间、地点、人物、什么事情或工序等。上级主管根据报告人员的描述并判断是否需采取紧急措施，以防止偏差继续扩大或恶化。

常见的紧急措施包括：

暂停生产；

物料或产品隔离；

设备暂停使用；

紧急避险等。

执行的所有紧急措施都必须在偏差记录中进行及时完整的记录。

 

报告给质量管理部门；

发生偏差后，发生部门的主管或其受权人员应立即向质量管理部门提供真实全面的偏差信息。对于是否立即报告给质量管理部门，是质量管理部门能否有效进行偏差分类和会同其他部门进行偏差调查的前提。

 

偏差的分类和评估：

根据偏差的性质、范围和对产品质量的潜在影响进行分类（如重大、中等、微小偏差）。对于重大偏差，该类偏差可能对产品质量、安全性或有效性及产品形象，产品有效期等产生严重的后果，或可能导致产品报废、成品收回，还需考虑是否需要额外的检验。该类偏差必须进行深入调查，查明根本原因，除必须采取纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施，并对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。

 

偏差的调查和处理：

应按照规定程序进行调查和分析，找出偏差的根本原因，常见的根本原因分析方法包括头脑风暴法、鱼骨头法、5Why法等，并制定纠正预防措施CAPA，原则上制定的CAPA需要由质量部门经批准后才能执行并整改，偏差调查报告需由质量管理部门审核并签字关闭。

 

偏差的纠正和预防CAPA：

应执行针对偏差制定的纠正和预防措施CAPA，确保措施合理、有效、及时。若制定的CAPA是持续性或短期内无法完成的，在保证产品质量不受影响的前提下，可以先将偏差关闭，但需要有额外记录进行跟踪和定期回顾。对于没有在规定时限内关闭的偏差，应起草阶段性报告说明调查进度，制定必要的短期行动，评估潜在的风险，申请并得到质量部门的批准方可延期。

 

偏差的回顾和评价：

企业应定期进行偏差的回顾和评价，特别是在回顾中要注意是否存在重复出现同一类偏差的情况，这可能导致偏差系统失效，需要制定有效的预防措施。

 

偏差记录归档：

相关记录和报告应及时归档保存，企业应明确规定偏差调查、处理文件和记录保存的职责、方式和保存期限。保存方式应保证与相关产品的可追溯性、易于查找并能在内外部审计中迅速提供。

 

敲黑板：

偏差管理主要关注点如下：

已建立的偏差管理程序，是否有明确各部门和人员在偏差处理过程中的职责和权限;

 

生产质量活动相关人员是否接受偏差管理程序培训，理解偏差概念并具备识别偏差的能力;

 

发生偏差需要立即报告主管人员及质量管理部门，那么偏差程序中是否明确规定什么是“立即”，所规定的时限是否合理;

 

偏差分类标准是否合理，是否由质量管理部门进行偏差分类，具体偏差的分类判断是否恰当;

 

偏差的根本原因调查是否及时全面彻底，重大偏差的调查处理是否由质量管理部门会同其他部门进行调查，无法查明根本原因的情况是否常见，识别出的根本原因是否合理;

 

偏差影响评估，包括对产品质量影响和对质量管理体系影响的评估是否恰当产品处置是否能保证药品的安全性、有效性和质量可控;

 

偏差的纠正措施是否有效执行和跟踪;

 

针对类似偏差的纠正预防措施是否有效执行和跟踪;

 

相同或相似偏差是否反复发生。

 

以上流程确保了偏差得到适当的管理，并防止了未来的偏差发生。

 

大家还有什么想了解、疑问或建议欢迎在下面评论区留言。